上一世，何当归生于望族，两岁时父母和离，母亲带她回了外祖家罗家。罗家是钟鸣鼎食的大世家，世居扬州，专供官药。罗老太爷八十高龄，医术当世第一，是皇帝朱元璋的故旧之臣。可到了罗家之后，姥姥不疼、舅舅不爱、母亲再嫁，她受尽各种欺凌。
十四岁时，何当归无意中救了宁王府的老夫人，嫁进宁王府，凭借自身努力，得到了宁王朱权的青睐。一时间，罗家的亲戚改换了嘴脸，跟她大谈亲情，要求她提携他们。
何当归以德报怨，对罗家人有求必应，却错信了骨肉亲情，最后被罗家人和宁王府的周妃联手诬陷。而她的夫君，宁王朱权为了守住一个秘密，冷眼旁观她和女儿被害死。水牢中，何当归中了天下奇毒“逍遥蛊”，魂魄不能投胎转世，却涅槃重生在自己十岁那年。
重生后她顿悟，对待恶人，善心永远是多余的。老天何等的公道，又给了她第二次的生命，她怎么能辜负了呢。
何当归明誓，世间谤我者、欺我者、辱我者、笑我者、轻我者、贱我者、恶我者、骗我者、打我者、杀我者，再过几年，你且看我！
恨意滔天，咬碎银牙，重生复仇，还我命来！
波谲云诡的大宅门中，处处铺设了陷阱，人人暗藏了心机：身肥如猪、心奸如狐的大舅母；手握当家钥匙、笑里藏刀的二舅母；沉默寡言、身世成谜的三舅母；皮厚无耻、落第秀才的大舅舅；色胆包天、是非不断的大表哥……
重生归来，再次面对一干极品亲戚，一众魑魅魍魉，何当归笑得欢畅。